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1927年，当时中国正处在半封建半殖民地的状态，军阀混战民不聊生，很多有识之士以天下为己任纷纷以教育救中国，当时南汇的一位社会知名人士，实业家赵心梅，出于对国家对家乡的热爱，捐资在当时惠南老城文昌宫旧址兴建了“南汇女子初级中学”，南汇中学最早的校名首任校长就是赵心梅本人在国家贫困落后动荡不安。

徐特立办教育，有自己的主张，敢于向历史的偏见挑战过去，学校的大门不向贫苦大众开放，徐特立创办长沙师范时，就大胆地招收了一个铁匠和一个退伍兵，破了先例这件事在教育界引起了一些人的闲言碎语，有人嘲笑他是补锅的，还给他起了个绰号“徐二镥锅”徐特立反而很高兴很自豪在教学实践。

1962年成为重点中学，2000年定名为“上海南汇中学”2003年春节后，上海市委作出了再建四所寄宿制重点高中的决定2005年5月上海市教育委员会专家组来进行创建实验性示范性高中的总结性评审，获得全票通过2009年上海南汇区撤销，学校划归上海浦东新区教育局主管，自此成为上海浦东新区一所市属重点中学。